D-生物素的作用(3)

　　与11转变为1的情况相似，30经丙二酸酯处理制得生物素。该合成路线构思新颖，但也存在不少问题，致命的弱点是由叠氮酸锂对22中的溴进行S 2反应时需的构型反转产物23仅获得16％的收率，而不要的E2消除产物24却有71％的收率。若能找到抑制消除反应的反应条件，或用其它离去基团代替溴，也许能显著提高该步反应的收率。此外，由25到28的三步反应收率也只有45％。

　　方法3：以单糖为起始原料的方法。单糖分子具有多个手性中心，是一类来源丰富而经济的合成生物素的起始原料，文献上常见者有D-葡萄糖、D-甘露糖、D-氨基葡萄糖和D-阿拉伯糖。前二者同分子结构的差别仅在c 2的构型，D-甘露糖的c 2和c 3羟基在环面同侧，更容易实行异丙叉保护，故最早被用作合成生物素的起始原料。将D-甘露糖(47)用丙酮和苯甲酰氯处理得到48，经选择性水解和邻二醇失碳氧化生成醛(49)，继而与wittig试剂反应及加氢获得50。

　　酯交换脱去苯甲酰基，恢复半缩醛结构，然后还原和甲磺酰化生成52。硫化钠使52的两个甲磺酰氧基离去而形成四氢噻吩结构的化台物(53)，随后脱去第二个异丙叉保护基并再次导人两个甲磺酰基(54)。54经S2反应引入两个叠氮基(见55)，还原为二胺，经酰化(酰化产物容易分离和纯化)后将酰化产物纯化再水解回二胺(56)，最后用光气闭环制得生物素。

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